Let Her Out segue Helen, uma mensageira de bicicleta que sofre um acidente traumático. Conforme ela se recupera, começa a ter episódios estranhos de desmaios, alucinações e terrores noturnos que a levam a descobrir que tem um tumor, um crescimento benigno que são os restos de um "gêmeo desaparecido" absorvido no útero.
Ao longo do tempo, o tumor se manifesta como uma versão sombria e demente de um estranho. Conforme o estado emocional e psicológico de Helen começa a se deteriorar cada vez mais, ela começa a agir em episódios psicóticos influenciados por seu gêmeo malvado - tornando-se um perigo para si mesma e sua melhor amiga, Molly.