Let Her Out folgt Helen, einer Fahrradkurierin, die einen traumatischen Unfall erleidet. Während sie sich erholt, beginnt sie seltsame episodische Blackouts, Halluzinationen und Nachtschrecken zu erleben, die sie dazu führen, dass sie entdeckt, dass sie einen Tumor hat, ein gutartiges Wachstum, das die Überreste eines "verschwindenden Zwillings" darstellt, der im Mutterleib absorbiert wurde.
Im Laufe der Zeit manifestiert sich der Tumor als dunkle und demente Version eines Fremden. Da Helen emotional und psychologisch immer weiter abbaut, beginnt sie in psychotischen Episoden zu handeln, die von ihrem bösen Zwilling beeinflusst sind - was sie zu einer Gefahr für sich selbst und ihre beste Freundin Molly macht.