Questa serie ha visto due vite.
Primo: La prima serie segue quattro studenti (vedi il titolo dello spettacolo) in una scuola superiore privata a Manhattan, Fielding Mellish Prep. Anche nella prima serie, lo spettacolo si concentra su Zoe (Selma Blair). Gli altri ragazzi nel titolo sono i suoi amici: il perdente Duncan (David Moscow) e i gemelli Jack (un pre-Lex Luthor Michael Rosenbaum) e Jane (Azura Skye). La prima serie è durata 13 episodi prima di essere interrotta per un remix.
Secondo: La seconda serie si chiamava semplicemente "Zoe" e segue Zoe alcuni anni dopo come studentessa universitaria che studia psicologia. La maggior parte dei personaggi dei primi 13 episodi riappare nei secondi 13 episodi di "Zoe".