Esta série viu duas vidas. Primeiro: A primeira série segue quatro estudantes (veja o título do show) em uma escola secundária privada em Manhattan, Fielding Mellish Prep. Mesmo na primeira série, o foco do show estava em Zoe (Selma Blair). Os outros jovens no título são seus amigos: o perdedor Duncan (David Moscow) e os gêmeos Jack (um pré-Lex Luthor Michael Rosenbaum) e Jane (Azura Skye). A primeira série durou 13 episódios antes de ser interrompida para um remix. Segundo: A segunda série foi chamada apenas de "Zoe" e segue Zoe alguns anos depois como uma estudante universitária estudando psicologia. A maioria dos personagens dos primeiros 13 episódios aparece nos segundos 13 episódios de "Zoe".