Quando o jovem camundongo, a família de Max (Neil Patrick Harris) é morto por exterminadores, ele é forçado a se mudar para a casa de sua tia sob a Casa Branca em Washington, DC. Lá, ele encontra a vida mais animada do que jamais imaginou ser possível com sua amigos, a cruzada Berkeley (Jennifer Darling), o malandro Jammet (Charlie Adler), o frazzled e explodindo periodicamente trouxa o rato de laboratório (Bobcat Goldthwait), e Moze (Dorian Harewood), a barata do quadril enquanto vivem suas vidas no Residência do presidente dos EUA.