Quando il giovane topo, la famiglia di Max (Neil Patrick Harris), viene ucciso dagli sterminatori, è costretto a trasferirsi a casa di sua zia sotto la Casa Bianca a Washington, DC. Lì, trova la vita più vivace di quanto avesse mai pensato possibile con il suo amici, la crociata Berkeley (Jennifer Darling), il birichino Jammet (Charlie Adler), lo sfibrato e periodicamente esplosivo Babbano (Bobcat Goldthwait), e Moze (Dorian Harewood), lo scarafaggio alla moda mentre vivono le loro vite nel Residenza del presidente degli Stati Uniti.