Killing Oswald explora o mistério de como e por que John F. Kennedy e Lee Harvey Oswald foram assassinados em 1963, rastreando a estranha transformação de Oswald de operador de radar US Marine no Japão, monitorando aviões espiões U2 sobre a Rússia; ao desertor marxista de 20 anos, fugindo para Moscou ameaçando compartilhar segredos militares com a KGB; ao ativista pró-Castro em Nova Orleans e autoproclamado patsy em Dallas. O filme traz entrevistas com os autores John Newman, Dick Russell, David Kaiser e Joan Mellen, o exilado cubano Antonio Veciana e o ladrão de Watergate Eugenio Martinez; ao lado de filmes raros de arquivo e fitas de áudio de Oswald e seus supostos manipuladores da CIA, George de Mohrenschildt e David Atlee Phillips.