Killing Oswald explore le mystère de comment et pourquoi John F. Kennedy et Lee Harvey Oswald ont été assassinés en 1963, retraçant l'étrange transformation d'Oswald d'opérateur radar US Marine au Japon, surveillant les avions espions U2 au-dessus de la Russie ; à un transfuge marxiste de 20 ans, décampant à Moscou menaçant de partager des secrets militaires avec le KGB ; à l'activiste pro-Castro à la Nouvelle-Orléans et au patsy autoproclamé à Dallas. Le film présente des entretiens avec les auteurs John Newman, Dick Russell, David Kaiser et Joan Mellen, l'exilé cubain Antonio Veciana et le cambrioleur du Watergate Eugenio Martinez ; aux côtés de rares films d'archives et de bandes audio d'Oswald et de ses prétendus gestionnaires de la CIA, George de Mohrenschildt et David Atlee Phillips.