Leo, um empresário egocêntrico e sexista, que pensa que é um presente de Deus para as mulheres, experimenta o gostinho de seu próprio remédio quando tenta pegar a mulher errada: um psicopata assassino que atira nele. Leo cai de uma ponte e sai do rio, inexplicidade transformada em uma bela mulher. Nomeando-se Cleo, ela (ele) começa a se colocar na vida de Leo. Enquanto evita tipos de escritório sexistas e tenta encontrar uma maneira de voltar a ser um homem, "Cleo" começa a desenvolver sua própria personalidade, que começa a assumir o controle de Leo.