Leo, un hombre de negocios egocéntrico y sexista, que cree que es un regalo de Dios para las mujeres, prueba su propia medicina cuando intenta ligar a la mujer equivocada: un psicópata asesino que le dispara. Leo se cae de un puente y emerge del río, inexplicablemente transformado en una hermosa mujer. Nombrando a sí misma Cleo, ella (él) comienza a colocarse en la vida de Leo. Mientras evita los tipos de oficina sexistas y trata de encontrar una manera de volverse un hombre, "Cleo" comienza a desarrollar su propia personalidad que comienza a apoderarse de la de Leo.