Leo, ein egozentrischer, sexistischer Geschäftsmann, der sich für ein Geschenk Gottes an Frauen hält, bekommt einen Vorgeschmack auf seine eigene Medizin, als er versucht, die falsche Frau aufzugreifen: einen mörderischen Psycho, der ihn erschießt. Leo stürzt von einer Brücke und taucht aus dem Fluss auf, Unerklärlichkeit verwandelt sich in eine schöne Frau. Sie (er) nennt sich Cleo und beginnt, sich in Leos Leben einzuordnen. Während "Cleo" sexistische Bürotypen meidet und versucht, einen Weg zu finden, sich wieder in einen Mann zu verwandeln, beginnt "Cleo" ihre eigene Persönlichkeit zu entwickeln, die beginnt, die von Leo zu übernehmen.