Resident Evil: Retribution'daki olaylardan hemen sonra başlayan Alice (Milla Jovovich), insanlığın ölümsüzlere karşı son direnişi olması beklenen tek hayatta kalan kişidir. Şimdi, kabusun başladığı yere - Umbrella Şirketi'nin kıyametten geriye kalan tek kişiye karşı son bir saldırı için güçlerini topladığı Raccoon City'deki Kovan'a geri dönmesi gerekiyor.