Nur wenige Wochen nach den verheerenden Ereignissen in Resident Evil: Retribution (2012) macht Professor James Marcus einen Durchbruch, indem er das T-Virus entdeckt: ein wundersames Heilmittel, das zur Behandlung der Progerie seiner jungen Tochter Alicia entwickelt wurde, einer tödlichen Krankheit.
Stattdessen brachte das Heilmittel die ganze Welt innerhalb weniger Stunden zu Fall.
Unter diesen ernsten Umständen muss Alice gegen die Zeit antreten und zurück in das zerstörte Hauptquartier der Umbrella Corporation in Raccoon City eindringen, um die letzte Phiole des Antivirus zu holen.
Das undurchdringliche Hive wimmelt jedoch von wilden Monstrositäten.
Und als ob das nicht genug wäre, hat Dr. Alexander Isaacs, Alices megalomanischer Erzfeind, eine wahnsinnige versteckte Agenda.
Ist alle Hoffnung verloren?