En el despertar de la victoria de los persas sobre el Rey Leónidas y sus valientes espartanos en 300 (2006), el despiadado rey convertido en dios, Xerxes, está decidido a acabar con Esparta y Atenas y conquistar Grecia.
Mientras Artemisia, la despiadada comandante de la Armada Persa, reúne una enorme flota de barcos y zarpa en busca de la conquista, el General Ateniense Themistocles se prepara para defender Grecia por mar, esforzándose por persuadir a la Reina Gorgo para unirse a la batalla y reunir más tropas para luchar por la libertad.
Pero con las imparables hordas persas al borde de la victoria, el destino de Grecia cuelga de un hilo.
En esta aparentemente imposible confrontación, ¿podrá Themistocles liderar el ataque contra los invasores y evitar el surgimiento de un imperio?