Dans le sillage de la victoire des Perses sur le roi Léonidas et ses braves Spartiates dans 300 (2006), le roi impitoyable devenu dieu, Xerxès, est déterminé à anéantir Sparte et Athènes et à conquérir la Grèce. Alors qu'Artémisia, la commandante impitoyable de la Marine perse, rassemble une immense flotte de navires et met les voiles pour la conquête, le général athénien Thémistocle se prépare à défendre la Grèce par mer, s'efforçant d'inciter la reine Gorgo à rejoindre la bataille et de rallier plus de troupes pour combattre pour la liberté. Mais avec les hordes perses incontrôlables sur le point de remporter la victoire, le destin de la Grèce pend au bout d'un fil. Dans cette confrontation apparemment impossible et décisive, Thémistocle peut-il mener l'assaut contre les envahisseurs et empêcher l'avènement d'un empire?