Un ibrido vampiro conosciuto come Blade spazza il sottosuolo dei vampiri nei nightclub e nelle buie strade di New York City a causa dell'odio verso i vampiri che hanno ucciso sua madre durante il parto con l'aiuto del suo produttore di armi Abraham Whistler.
Quando Blade incontra un ematologo che è stato morso da uno dei suoi nemici giurati, la porta nel suo covo e lei incontra il suo amico che le dà un antibiotico che riduce la diffusione del sangue vampiro nel suo corpo. La libera, ma presto si rende conto che non è al sicuro e scopre che potrebbe aiutarlo creando una cura che potrebbe guarire le sue malattie legate alla sete di sangue. Insieme intraprendono una missione per fermare il nevrotico e assetato di sangue Deacon Frost, un vampiro trasformato, dal richiamare lo spirito malvagio di La Magra, un Re del Sangue che spazzerà via New York e alla fine il mondo con il suo esercito di spiriti vampiri.