Um vampiro híbrido conhecido como Blade varre o submundo dos vampiros em boates de vampiros e nas ruas escuras de Nova York por causa de seu ódio pelos vampiros que mataram sua mãe no parto com a ajuda de seu fabricante de armas Abraham Whistler.
Quando Blade conhece uma Hematologista que foi mordida por um de seus inimigos jurados, ele a leva para sua toca e ela conhece seu amigo que lhe deu um antibiótico que reduz a propagação do sangue de vampiro em seu corpo, ele a liberta, mas logo percebe que ela não está segura e descobre que ela poderia ajudá-lo criando uma cura que poderia curar suas doenças de sede de sangue, eles partem em uma missão para impedir o sanguinário Deacon Frost, um vampiro convertido, de convocar o espírito maligno de La Magra, um Rei do Sangue que varrerá Nova York e eventualmente o mundo com seu exército de espíritos vampiros.