Depois de anos desmascarando fantasmas falsos, a Gang Mystery se separou e adquiriu novas carreiras, incluindo Daphne como repórter. Para seu aniversário, Fred convida toda a turma para se juntar à viagem à Louisiana para o programa de televisão de Daphne. Eles têm muitas aventuras, mas cada fantasma é apenas um vilão fantasiado. Eles logo encontram Lena Dupree, que os leva para a Ilha Moonscar na esperança de encontrar um fantasma real. As coisas logo se tornam assustadoras e a gangue se vê presa entre ferozes homens-gato e zumbis liderados pelo fantasma de Moonscar, o pirata.