Dopo anni passati a smascherare falsi fantasmi, la Mystery Gang si è separata e ha acquisito nuove carriere, tra cui Daphne come giornalista. Per il suo compleanno, Fred invita l'intera banda a unirsi al loro viaggio in Louisiana per lo show televisivo di Daphne. Hanno molte avventure ma ogni fantasma è solo un cattivo in costume. Presto incontrano Lena Dupree, che li porta a Moonscar Island nella speranza di incontrare un vero fantasma. Le cose diventano presto raccapriccianti e la banda si ritrova intrappolata tra gatti mannari e zombi guidati dal fantasma di Moonscar il pirata.