Die Handlung von Rampage dreht sich um einen genetisch veränderten Gorilla namens George, der zusammen mit einem Wolf und einem Krokodil durch eine Stadt randaliert. Der Primatologe Davis Okoye, gespielt von Dwayne Johnson, versucht verzweifelt, seinen Freund George zu retten und die Zerstörung zu stoppen.
Als die Tiere durch ein Experiment eines skrupellosen Konzerns mutieren, werden sie zu gefährlichen Monstern, die unaufhaltsam alles in ihrem Weg zerstören. Davis arbeitet mit der Genetikerin Dr. Kate Caldwell zusammen, um ein Gegenmittel zu finden und die Tiere zu stoppen, bevor es zu spät ist.
Der Film bietet eine Mischung aus Action, Spannung und spektakulären Effekten, die die Zuschauer auf eine wilde Achterbahnfahrt mitnehmen. Rampage ist ein packender Blockbuster, der die Grenzen des Genres sprengt und für Nervenkitzel sorgt.