Manuel war schon immer Manuela. Inmitten ihrer schlimmsten Liebeskrise erfindet sich Manuela als Manuel neu, um als Verlobte ihrer besten Freundin Coca durchzugehen – die von einem One-Night-Stand schwanger wird und sich ihrer konservativen Familie stellen muss. Versteckte Identitäten, Missverständnisse und die Spannung zwischen zwei Freunden, die vorgeben, das zu sein, was sie nicht sind, inszenieren eine bunte und fröhliche Geschichte. Manuela y Manuel ist eine visuell fesselnde Komödie über zwei Freunde, die im Melodram des lateinamerikanischen Lebens auftreten.