Nel profondo, Manuel è sempre stato Manuela. Nella sua peggiore crisi amorosa, Manuela si reinventa come Manuel per passare per la fidanzata della sua migliore amica Coca - che è incinta di un'avventura di una notte e deve affrontare la sua famiglia conservatrice. Identità nascoste, incomprensioni e la tensione tra due amici che fingono di essere ciò che non sono, mettono in scena una storia colorata e ottimista. Manuela y Manuel è una commedia visivamente accattivante su due amici che si esibiscono nel melodramma della vita dell'America Latina.