En el fondo, Manuel siempre ha sido Manuela. En medio de su peor crisis amorosa, Manuela se reinventa como Manuel para hacerse pasar por el prometido de su mejor amiga Coca, quien está embarazada de una aventura de una noche y debe enfrentarse a su familia conservadora. Identidades ocultas, malentendidos y la tensión entre dos amigos que fingen ser lo que no son, protagonizan una historia colorida y animada. Manuela y Manuel es una comedia visualmente cautivadora sobre dos amigos que actúan en el melodrama de la vida latinoamericana.