No fundo, Manuel sempre foi Manuela. Em meio à sua pior crise amorosa, Manuela se reinventa como Manuel para se passar por noiva de sua melhor amiga Coca - que está grávida de um caso de uma noite e deve enfrentar sua família conservadora. Identidades ocultas, mal-entendidos e a tensão entre dois amigos que fingem ser o que não são, encenam uma história colorida e animada. Manuela y Manuel é uma comédia visualmente cativante sobre dois amigos atuando no melodrama da vida na América Latina.