Au fond de lui, Manuel a toujours été Manuela. Au milieu de sa pire crise amoureuse, Manuela se réinvente en tant que Manuel afin de passer pour le fiancé de sa meilleure amie Coca - qui est enceinte d'une aventure d'un soir et doit faire face à sa famille conservatrice. Identités cachées, incompréhensions et tension entre deux amis qui prétendent être ce qu'ils ne sont pas, mettent en scène une histoire haute en couleurs et enjouée. Manuela y Manuel est une comédie visuellement captivante sur deux amis jouant dans le mélodrame de la vie en Amérique latine.