Yıl 1950 ve Sam ve Max New York'ta bir yerde bir çift dedektiftir. Sam, saçma sapan, kuru esprili, sıkıcı bir birey olsa da, tuhaf hayatı, psikotik bir mizah anlayışı, şiddet eğilimleri ve küfür fetişi olan sapık ve sadist bir cüce olan partneri Max tarafından ilginç tutulur. Yıkık bir ofis binasında/ofiste yaşayarak, parlak günlerinden biriktirdikleri paralarla günden güne hayatlarını geçirirler ve bir görev için beklerken TV izleyerek ve diğer garip aktivitelere katılarak zaman geçirirler. Bir gün, kuru bir çalışma döneminden sonra, Sam ve Max yerel bir turist tuzağında bir adam kaçırma olayına çağrılır. Görünüşe göre iki tuhaf insan, bir Koca Ayak ve bir zürafa boyunlu kız kaçırıldı ve teşvik ettikleri tuhaflıklara yabancı olmayan Siyam ikiz kardeşler, değerli eşyalarının iadesi için önden büyük bir nakit meblağ ödüyorlar. Oradan Sam ve Max, ikisini aramak için ülke çapında seyahat etmeli ve Bigfoot'un ölümünden sorumlu olabilecek bir rock'n roll müzisyeni ile mücadele etmelidir.