L'anno è il 1950 e Sam e Max sono una coppia di detective da qualche parte a New York. Sebbene Sam sia un individuo senza fronzoli, dall'umorismo secco e scialbo, la sua vita bizzarra è mantenuta interessante dal partner Max, un nano perverso e sadico con un senso dell'umorismo psicotico, tendenze violente e un feticcio giurante. Vivendo in un edificio / ufficio fatiscente, trascorrono la vita giorno dopo giorno risparmiando i soldi risparmiati dai loro giorni di gloria e trascorrono il tempo guardando la TV e partecipando ad altre strane attività mentre aspettano un incarico. Un giorno, dopo un periodo di siccità di lavoro, Sam e Max vengono chiamati sulla scena di un rapimento in una trappola per turisti locale. Sembra che due stranezze umane, un Bigfoot e una ragazza dal collo di giraffa, siano state rapite, ei fratelli gemelli siamesi, che non sono estranei alle stranezze che promuovono, stanno pagando una grossa somma in contanti per la restituzione dei loro preziosi beni. Da lì Sam e Max devono attraversare il paese alla ricerca dei due, oltre a lottare con una roccia e ...