Wir schreiben das Jahr 1950 und Sam und Max sind ein Detektivpaar irgendwo in New York. Während Sam ein geradliniger, trockener Humor und ein tristes Individuum ist, wird sein bizarres Leben von Partner Max interessant gehalten, einem perversen und sadistischen Zwerg mit psychotischem Humor, gewalttätigen Tendenzen und einem fluchenden Fetisch. Sie leben in einem heruntergekommenen Bürogebäude/Büro, leben Tag für Tag von dem gesparten Geld aus ihren glorreichen Tagen und verbringen Zeit damit, fernzusehen und an anderen seltsamen Aktivitäten teilzunehmen, während sie auf einen Auftrag warten. Eines Tages, nach einer Durststrecke, werden Sam und Max an den Ort einer Entführung in eine lokale Touristenfalle gerufen. Es scheint, dass zwei menschliche Kuriositäten, ein Bigfoot und ein Mädchen mit Giraffenhals, entführt wurden, und die siamesischen Zwillingsbrüder, die keine Fremden sind als die Kuriositäten, die sie fördern, zahlen im Voraus eine große Geldsumme für die Rückgabe ihrer wertvollen Besitztümer. Von dort aus müssen Sam und Max auf der Suche nach den beiden quer durchs Land reisen und sich mit einem Rock-and-Roll-Musiker auseinandersetzen, der möglicherweise für den Untergang der Bigfoot verantwortlich ist.